Aller au contenu

Totarol

Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.

Totarol
Image illustrative de l’article Totarol
Identification
Nom UICPA 14-(Propan-2-yl)podocarpa-8,11,13-trièn-13-ol
Nom systématique (4bS,8aS)-4b,8,8-Triméthyl-1-(propan-2-yl)-4b,5,6,7,8,8a,9,10-octahydrophénanthrèn-2-ol
Synonymes

(4bS)-trans-8,8-Triméthyl-4b,5,6,7,8,8a,9,10-octahydro-1-isopropylphénanthrèn-2-ol

No CAS 511-15-9
No ECHA 100.151.658
ChEBI 69241
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C20H30O  [Isomères]
Masse molaire[1] 286,451 6 ± 0,018 4 g/mol
C 83,86 %, H 10,56 %, O 5,59 %,
Propriétés physiques
T° fusion 128-132 °C
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
modifier Consultez la documentation du modèle

Le totarol est un produit naturel de la famille des diterpènes. Il a été isolé pour la première fois par McDowell et Easterfield dans le bois de Podocarpus totara, un conifère en Nouvelle-Zélande[2]. Podocarpus totara était étudié pour sa capacité à résister à la pourriture[2]. Il a été confirmé que le totarol possède des propriétés antimicrobiennes et thérapeutiques.

Découverte[modifier | modifier le code]

Le totarol a été découvert en 1910[3] par Sir Thomas Hill Easterfield, un scientifique Néo-Zélandais[4]. Alors qu'il étudiait les propriétés de Prumnopitys ferruginea, Dacrycarpus dacrydioides, Dacrydium cupressinum, Prumnopitys taxifolia et Podocarpus totara, Easterfield détecta des cristaux sur des planches de totara qu'il avait laissé quelques heures sur la raboteuse. Easterfield ne trouva pas de composés reportés dans la littérature avec cette formule chimique. Dans un article subséquent publié en 1915[5], Easterfield et son collègue J. C. McDowell proposèrent le nom « totarol » puisqu'ils croyaient que la substance possédait un alcool tertiaire. Short poursuivit les recherches sur le totarol et publièrent un premier article en 1937[2] et un second en 1951[6] après en avoir déterminé la structure.

Occurrence naturelle[modifier | modifier le code]

En plus de Podocarpus totara, le totarol est retrouvé dans de nombreuses espèces de la famille des Podocarpacées et des Cupressacées, et plus particulièrement dans le genre Podocarpus et la sous-famille des Cupressoidée, respectivement[7]. Le totarol n'est que rarement retrouvé dans d'autres espèce du règne des plantes[8], bien qu'il ait été isolé dans le romarin[3]. Les Gymnospermes qui contiennent du totarol sont distribués à l'échelle de la planète, mais sont concentrés en Amérique du Nord ainsi que dans les régions australes de l'Amérique du Sud, de l'Asie de l'Est et de l'Afrique de l'Est[9].

Activité biologique[modifier | modifier le code]

Activité anti-microbienne[modifier | modifier le code]

Le totarol suscite de l'intérêt en recherche pharmaceutique grâce à ses propriétés d'inhibitions contre plusieurs micro-organismes, dont certaines bactéries à Gram positif, bacilles acido-alcoolo-résistants, nématodes, parasites protozoaires et crustacés (voir le tableau ci-dessous). En plus de ses propriétés intrinsèques, le totarol peut agir en synergie avec d'autres médicaments antimicrobiens, tels que l'isoniazide contre une variété de mycobactéries[10], la méticilline contre Mycobacterium tuberculosis et Staphylococcus aureus[11], et l'acide anacardique[12] et l'érythromycine[13] contre Staphyloccocus aureus. Le totarol protège également les Gymnospermes qui le produisent contre les plusieurs micro-organismes, ce qui les rend résistant à la pourriture.

Tableau 1 : Activité du totarol contre des micro-organismes

Micro-organisme CMI (μg/ml) IC50 (μg/ml)
Artémia saline[14]
-
1
Ammoniogènes bactériens[12]
0,78
-
Bacillus subtilis[12]
1,56
-
Caenorhabditis elegans[14]
-
80
Enterococcus faecalis[15]
2
-
Klebsiella pneumoniae[15]
>32
-
Mycobactérie aurum[16]
2
7,5
Mycobactérie fortuitum[16]
4
7,5
Mycobactérie phlei[16]
4
7,5
Mycobactérie smegmatis[16]
2
7,5
Mycobacterium tuberculosis H37Rv[16]
21,1
7,5
Leishmanie donovani[12]
-
3,5
Proprionibacterium acnes[17]
3,9
-
Staphylococcus aureus ATCC 12598[17]
1,56
-
Staphylococcus aureus ATCC 33591[17]
0,78
-
Staphylococcus aureus ATCC 11632[17]
0,78
-
Streptocoque mutans[12]
0,78
-
Streptococcus pneumoniae[15]
2
-

Mécanisme d'inhibition antimicrobienne[modifier | modifier le code]

Le mode d'action du totarol demeure incertain, bien que plusieurs hypothèses aient été proposées. Chez les souches de Staphylococcus aureus résistantes à la pénicilline via la production de protéines de liaison à la pénicilline 2' (penicillin binding protein 2', PBP2'), le totarol pourrait inhiber la synthèse de PBP2'[11]. Le totarol pourrait inhiber l'efflux de souches de Staphylococcus aureus par l'inhibition de l'enzyme Méthionine sulfoxide reductase A (MsrA), bien qu'il ne soit pas certain que MsrA soit une pompe d'efflux[13]. Le totarol pourrait également obtenir ses propriétés antibactériennes par l'inhibition du transport respiratoire bactérien[18], mais cela est peu probable puisque le totarol est également efficace contre les organismes anaérobies[19]. Il est également proposé que le totarol pourrait inhiber les bactéries Gram positif et les bacilles acido-alcoolo-résistants par l'inhibition de la protéine FtsZ nécessaire pour une cytodiérèse bactérienne efficace[20].

Le totarol peut également affecter l'intégrité de la bicouche lipidique des bactéries en affaiblissant les interactions de Van der Waals avec son groupement phénol[21],[22],[23], ce qui empêche la bactérie de produire de l'ATP[24]. L'impact du tétarol sur la bicouche lipidique peut l'expliquer par son coefficient de partage élevé[22]. Toutefois, cet effet n'a été observé qu'à des concentrations de 10 à 100 fois plus élevées que nécessaires à l'activité antibiotique[24].

Utilisation traditionnelle[modifier | modifier le code]

Les extraits de Podocarpus totara sont utilisés depuis plus d'un siècle dans la culture maorie pour le traitement de la fièvre, l'asthme, la toux, le choléra et les infections sexuellement transmissibles[25]. Le bois de cet arbre, de par sa résistance à la pourriture, a également été utilisé par les Maoris pour la fabrication de maisons, de waka (canots), de clôtures, de palissades pa, de récipients pour boire et de pelles.

Propriétés biochimiques[modifier | modifier le code]

Le totarol diminue la concentration d'œstrogènes dans le plasma sanguin[26] et peu également réduire les cellules hépatiques pathogènes in vitro[27]. L'activité anticancéreuse du Totarol peut être due à la capacité du produit naturel à former un méthide d'o-quinone in vivo[28]. Le totarol empêche également les cellules de subir un stress oxydatif in vitro en agissant comme donneur d'hydrogène pour les radicaux peroxy ou en réagissant avec d'autres radicaux peroxy pour mettre fin aux réactions radicalaires indésirables[18].

Biosynthèse[modifier | modifier le code]

Le totarol est un précurseur pour la synthèse de nagilactones[29] qui possèdent des propriétés antifongiques, alors que le totarol n'en possède pas[18],[30]. Par conséquent, les Gymnospermes qui produisent du totarol peuvent se défendre contre des bactéries et des champignons.

Il a été difficile de déterminer la biosynthèse du totarol. Le principal défi était de déterminer comment le métabolite secondaire est produit, puisque le totarol ne respecte pas la règle de l'isoprène et que le groupement isopropyle du totarol est au « mauvais » endroit[3] à la position C14. Au départ, l'hypothèse était que le totarol et le ferruginol (un diterpène « normal »), également présent chez les Podocarpacées, étaient dérivés du précurseur 2 (Schéma 1) qui est déshydraté et que le groupement isopropyle migre pour produire le totarol et le ferruginol 3[6]. Cette hypothèse était plausible puisque ce type de réarrangement est observer pour former la desmotroposantonine à partir de la santonine. Il est maintenant connu que la voie biosynthétique du totarol utilise le ferruginol comme intermédiaire[3]. Le pyrophosphate de géranyle 4 subit des cyclisations typiques des diterpènes pour former le (–)-abietadiène 5 (Schéma 2), qui est ensuite oxydé en ferruginol 3. Le totarol est ensuite obtenu via la formation d'un intermédiaire de type spiro.

Schéma 1. Biosynthèse du totarol initialement proposée
Schéma 2. Biosynthèse acceptée du totarol

Synthèse[modifier | modifier le code]

Le totarol a été le sujet de plusieurs synthèses, et la première synthèse totale du totarol (Schéma 3)[31] utilise la cétone 6 et l'alcyne 7 pour générer 8. Le composé 8 subit ensuite une hydrogénation et une cyclisation en présence d'acide polyphosphorique pour générer la cétone 9. Le composé 10 est ensuite obtenu à partir de 9. À la suite d'un traitement de 10 avec du N-bromosuccinimide et d'une débromation, le (±)-totarol a été isolé. L'inconvénient principal de cette voie de synthèse est que plusieurs des étapes formaient des produits secondaires indésirables difficiles ou impossibles à séparer des composés désirés par chromatographie.

Schéma 3. Première synthèse totale du (±)-totarol

Synthèse totale énantiosélective[modifier | modifier le code]

La première synthèse totale énantiosélective a été publiée en 1979 (Schéma 4)[32]. L'étape clé de cette synthèse est la réaction de Wittig entre les composés 11 et 12 pour former 13. L'hydrogénation de 13 suivie par une cyclisation intramoléculaire en présence de chlorure d'aluminium forme le cycle B du totarol. L'éther présent sur le cycle aromatique est finalement clivé avec du tribromure de bore pour générer le totarol.

Schéma 4. Première synthèse totale énantiosélective du totarol

Synthèse totale chimioenzymatique[modifier | modifier le code]

La synthèse chimioenzymatique du totarol a été réalisée avec un rendement élevé de 41,8 % (Schéma 5)[33]. Le cétoester racémique 19 subit une résolution assistée par une lipase génère l'alcool chiral 20. Le traitement de 20 avec du HCl 10 % et de l'acide paratoluènesulfonique donne la cétone α,β-insaturée 21. Une addition de Michael donne le composé 22 dans un mélange de diastéréoisomères de 2:1 qui est ensuite hydrolysé pour générer 23. Ce dernier est ensuite bromé et débromé, donnant le totarol.

Schéma 5. Synthèse chimioenzymatique du totarol

Extraction[modifier | modifier le code]

Le totarol est extrait à l'aide de l'extraction par un fluide supercritique à partir du bois réduit en poudre. Il est possible d'extraire le totarol du bois mort, ce qui limite la nécessité de couper des arbres vivants. Bien que le totarol peut être extrait d'autres espèces de Podocarpus, de certains arbres de la famille des Cupressacées (genévrier, thuya) et du romarin, c'est dans Podocarpus totara qu'il est le plus abondant[34].

Des produits[modifier | modifier le code]

Le totarol se retrouve dans plusieurs produits, comme les dentifrices, les bains de bouche, les toniques, les émollients, les masques de beauté, les correcteurs, etc[35].

Autres utilisations[modifier | modifier le code]

Le totarol peut être utilisé comme indicateur de la qualité de spiritueux à base de baies de genévrier. Ces baies contiennent des diterpénoïdes, dont le totarol, et sont utilisées pour l'aromatisation et la production de certains gins. Le totarol peut donc aider à la caractérisation de différents types de gins ou de marques commerciales, garantissant l'authenticité et la qualité des produits[36].

Références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ a b et c (en) W. F. Short et H. Stromberg, « 116. Totarol. Part I », Journal of the Chemical Society (Resumed),‎ , p. 516 (ISSN 0368-1769, DOI 10.1039/jr9370000516, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ a b c et d (en) J. G. Bendall et R. C. Cambie, « Totarol: a Non-Conventional Diterpenoid », Australian Journal of Chemistry, vol. 48, no 5,‎ , p. 883 (DOI 10.11071/ch9950883)
  4. ↑ (en) T. H. Easterfield, « Studies on the Chemistry of the New Zealand Flora. : Part IV.—The Chemistry of the Podocarpi. », Transactions and Proceedings of the New Zealand Institute, vol. 43,‎ , p. 53–55 (lire en ligne)
  5. ↑ (en) T. H. Easterfield et J. C. McDowell, « Studies on the Chemistry of the New Zealand Flora : Part V.—The Chemistry of Podocarpus totara and Podocarpus spicatus », Transactions of the New Zealand Institute, vol. 48,‎ , p. 518–520 (lire en ligne)
  6. ↑ a et b (en) W. F. Short et H. Wang, « 662. Totarol. Part II », Journal of the Chemical Society (Resumed), no 0,‎ , p. 2979–2987 (ISSN 0368-1769, DOI 10.1039/JR9510002979, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ Hazel Sharp, Zahid Latif, Barbara Bartholomew et Colin Bright, « Totarol, totaradiol and ferruginol: three diterpenes from Thuja plicata (Cupressaceae) », Biochemical Systematics and Ecology, vol. 29, no 2,‎ , p. 215–217 (ISSN 0305-1978, DOI 10.1016/S0305-1978(00)00047-8, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ Pierre Le Métayer, Philippe Schaeffer, Pierre Adam et Pierre Albrecht, « An unprecedented condensation pathway leading to the formation of phenolic C40 bis-diterpenoids in sediments from the Lower Oligocene of the Rhine Rift Valley », Organic Geochemistry, vol. 39, no 6,‎ , p. 658–675 (ISSN 0146-6380, DOI 10.1016/j.orggeochem.2008.02.020, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ Aljos Farjon, World checklist and bibliography of conifers, Royal Botanic Gardens, (ISBN 978-1-84246-025-2), p. 212
  10. ↑ (en) Jaber S. Mossa, Farouk S. El-Feraly et Ilias Muhammad, « Antimycobacterial constituents fromJuniperus procera, Ferula communis andPlumbago zeylanica and theirin vitro synergistic activity with isonicotinic acid hydrazide », Phytotherapy Research, vol. 18, no 11,‎ , p. 934–937 (ISSN 0951-418X et 1099-1573, DOI 10.1002/ptr.1420, lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ a et b (en) Simon Gibbons, « Plants as a Source of Bacterial Resistance Modulators and Anti-Infective Agents », Phytochemistry Reviews, vol. 4, no 1,‎ , p. 63–78 (ISSN 1572-980X, DOI 10.1007/s11101-005-2494-9, lire en ligne, consulté le )
  12. ↑ a b c d et e (en) Isao Kubo, Hisae Muroi et Masaki Himejima, « Antibacterial Activity of Totarol and Its Potentiation », Journal of Natural Products, vol. 55, no 10,‎ , p. 1436–1440 (ISSN 0163-3864 et 1520-6025, DOI 10.1021/np50088a008, lire en ligne, consulté le )
  13. ↑ a et b (en) Eileen C. J. Smith, Glenn W. Kaatz, Susan M. Seo et Neale Wareham, « The Phenolic Diterpene Totarol Inhibits Multidrug Efflux Pump Activity in Staphylococcus aureus », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 51, no 12,‎ , p. 4480–4483 (ISSN 0066-4804 et 1098-6596, PMID 17664318, PMCID PMC2168009, DOI 10.1128/AAC.00216-07, lire en ligne, consulté le )
  14. ↑ a et b (en) Volodymyr Samoylenko, D. Chuck Dunbar, Md. Abdul Gafur et Shabana I. Khan, « Antiparasitic, nematicidal and antifouling constituents from Juniperus berries », Phytotherapy Research, vol. 22, no 12,‎ , p. 1570–1576 (DOI 10.1002/ptr.2460, lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ a b et c Gary B Evans, Richard H Furneaux, Michael B Gravestock et Gregory P Lynch, « The synthesis and antibacterial activity of totarol derivatives. part 1: modifications of ring-C and pro-drugs », Bioorganic & Medicinal Chemistry, vol. 7, no 9,‎ , p. 1953–1964 (ISSN 0968-0896, DOI 10.1016/S0968-0896(99)00162-5, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ a b c d et e Andréa Y. Gordien, Alexander I. Gray, Scott G. Franzblau et Véronique Seidel, « Antimycobacterial terpenoids from Juniperus communis L. (Cuppressaceae) », Journal of Ethnopharmacology, vol. 126, no 3,‎ , p. 500–505 (ISSN 0378-8741, DOI 10.1016/j.jep.2009.09.007, lire en ligne, consulté le )
  17. ↑ a b c et d H. Muroi et I. Kubo, « Antibacterial activity of anacardic acid and totarol, alone and in combination with methicillin, against methicillinresistantStaphylococcus aureus », Journal of Applied Bacteriology, vol. 80, no 4,‎ , p. 387–394 (ISSN 0021-8847, DOI 10.1111/j.1365-2672.1996.tb03233.x, lire en ligne, consulté le )
  18. ↑ a b et c (en) H. Haraguchi, H. Ishikawa, S. Sakai et B. -P. Ying, « Inhibition of lipid peroxidation by diterpenoid fromPodocarpus nagi », Experientia, vol. 52, no 6,‎ , p. 573–576 (ISSN 1420-9071, DOI 10.1007/BF01969731, lire en ligne, consulté le )
  19. ↑ (en) Stuart Shapiro et Bernhard Guggenheim, « Inhibition of Oral Bacteria by Phenolic Compounds. Part 1. QSAR Analysis using Molecular Connectivity », Quantitative Structure-Activity Relationships, vol. 17, no 04,‎ , p. 327–337 (ISSN 0931-8771 et 1521-3838, DOI 10.1002/(SICI)1521-3838(199808)17:04<327::AID-QSAR327>3.0.CO;2-O, lire en ligne, consulté le )
  20. ↑ (en) Richa Jaiswal, Tushar K. Beuria, Renu Mohan et Suresh K. Mahajan, « Totarol Inhibits Bacterial Cytokinesis by Perturbing the Assembly Dynamics of FtsZ », Biochemistry, vol. 46, no 14,‎ , p. 4211–4220 (ISSN 0006-2960 et 1520-4995, DOI 10.1021/bi602573e, lire en ligne, consulté le )
  21. ↑ Vicente Micol, C. Reyes Mateo, Stuart Shapiro et Francisco J Aranda, « Effects of (+)-totarol, a diterpenoid antibacterial agent, on phospholipid model membranes », Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes, vol. 1511, no 2,‎ , p. 281–290 (ISSN 0005-2736, DOI 10.1016/S0005-2736(01)00284-X, lire en ligne, consulté le )
  22. ↑ a et b C. Reyes Mateo, Manuel Prieto, Vicente Micol et Stuart Shapiro, « A fluorescence study of the interaction and location of (+)-totarol, a diterpenoid bioactive molecule, in model membranes », Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes, vol. 1509, no 1,‎ , p. 167–175 (ISSN 0005-2736, DOI 10.1016/S0005-2736(00)00291-1, lire en ligne, consulté le )
  23. ↑ Angela Bernabeu, S Shapiro et José Villalaı́n, « A MAS-NMR study of the location of (+)-totarol, a diterpenoid bioactive molecule, in phospholipid model membranes », Chemistry and Physics of Lipids, vol. 119, no 1,‎ , p. 33–39 (ISSN 0009-3084, DOI 10.1016/S0009-3084(02)00050-6, lire en ligne, consulté le )
  24. ↑ a et b Gary B Evans, Richard H Furneaux, Graeme J Gainsford et Michael P Murphy, « The synthesis and antibacterial activity of totarol derivatives. part 3: modification of ring-B », Bioorganic & Medicinal Chemistry, vol. 8, no 7,‎ , p. 1663–1675 (ISSN 0968-0896, DOI 10.1016/S0968-0896(00)00096-1, lire en ligne, consulté le )
  25. ↑ H. S. Abdillahi, G. I. Stafford, J. F. Finnie et J. Van Staden, « Ethnobotany, phytochemistry and pharmacology of Podocarpus sensu latissimo (s.l.) », South African Journal of Botany, vol. 76, no 1,‎ , p. 1–24 (ISSN 0254-6299, DOI 10.1016/j.sajb.2009.09.002, lire en ligne, consulté le )
  26. ↑ (en) Toshifumi Minami, Manabu Iwamoto, Hironori Ohtsu et Hirofumi Ohishi, « Aromatase Inhibitory Activities of Standishinal and the Diterpenoids from the Bark of Thuja standishii », Planta Medica, vol. 68, no 08,‎ , p. 742–745 (ISSN 0032-0943 et 1439-0221, DOI 10.1055/s-2002-33787, lire en ligne, consulté le )
  27. ↑ (en) Mi Kyeong Lee, Hyekyung Yang, Jeong Seon Yoon et Eun Ju Jeong, « Antifibrotic activity of diterpenes from Biota orientalis leaves on hepatic stellate cells », Archives of Pharmacal Research, vol. 31, no 7,‎ , p. 866–871 (ISSN 1976-3786, DOI 10.1007/s12272-001-1239-9, lire en ligne, consulté le )
  28. ↑ Ryan W. Van De Water et Thomas R. R. Pettus, « o-Quinone methides: intermediates underdeveloped and underutilized in organic synthesis », Tetrahedron, vol. 58, no 27,‎ , p. 5367–5405 (ISSN 0040-4020, DOI 10.1016/S0040-4020(02)00496-9, lire en ligne, consulté le )
  29. ↑ (en) Christian Bailly, « Anticancer Activities and Mechanism of Action of Nagilactones, a Group of Terpenoid Lactones Isolated from Podocarpus Species », Natural Products and Bioprospecting, vol. 10, no 6,‎ , p. 367–375 (ISSN 2192-2209, PMID 33034879, PMCID PMC7648843, DOI 10.1007/s13659-020-00268-8, lire en ligne, consulté le )
  30. ↑ (en) Isao. Kubo, Hisae. Muroi et Aya. Kubo, « Antibacterial activity of long-chain alcohols against Streptococcus mutans », Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 41, no 12,‎ , p. 2447–2450 (ISSN 0021-8561 et 1520-5118, DOI 10.1021/jf00036a045, lire en ligne, consulté le )
  31. ↑ (en) J. A. Barltrop et N. a. J. Rogers, « 520. Experiments on the synthesis of diterpenes. Part I. A total synthesis of (±)-totarol », Journal of the Chemical Society (Resumed), no 0,‎ , p. 2566–2572 (ISSN 0368-1769, DOI 10.1039/JR9580002566, lire en ligne, consulté le )
  32. ↑ (en) Takashi Matsumoto et Akira Suetsugu, « The Total Synthesis of (+)-Totarol and (+)-Podototarin », Bulletin of the Chemical Society of Japan, vol. 52, no 5,‎ , p. 1450–1453 (ISSN 0009-2673 et 1348-0634, DOI 10.1246/bcsj.52.1450, lire en ligne, consulté le )
  33. ↑ Takahiro Miyake, Hideo Kigoshi et Hiroyuki Akita, « Chemoenzymatic synthesis of (+)-totarol, (+)-podototarin, (+)-sempervirol, and (+)-jolkinolides E and D », Tetrahedron: Asymmetry, vol. 18, no 24,‎ , p. 2915–2922 (ISSN 0957-4166, DOI 10.1016/j.tetasy.2007.11.024, lire en ligne, consulté le )
  34. ↑ « Bioactive Totarol™ NZ », sur www.totarol.com (consulté le )
  35. ↑ « Totarol (with Product List) », sur incidecoder.com (consulté le )
  36. ↑ Stefania Vichi, Montserrat Riu Aumatell, Susana Buxaderas et Elvira López-Tamames, « Assessment of some diterpenoids in commercial distilled gin », Analytica Chimica Acta, vol. 628, no 2,‎ , p. 222–229 (ISSN 0003-2670, DOI 10.1016/j.aca.2008.09.005, lire en ligne, consulté le )
Ce document provient de « https://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Totarol&oldid=212762470 ».