Hypotrichose avec dégénérescence maculaire juvénile

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Hypotrichose (pousse des cheveux clairsemée)

L’hypotrichose avec dégénérescence maculaire juvénile (HDMJ) est une maladie congénitale extrêmement rare, caractérisée par une pousse clairsemée de cheveux dès la naissance accompagnée d’une dégénérescence maculaire progressive pouvant conduire jusqu’à la cécité complète.

Prévalence[modifier | modifier le code]

Le dénombrement total est estimé à moins d'un cas sur 1 000 000. Seuls une cinquantaine de cas ont été rapportés[1].

Cause[modifier | modifier le code]

L’HDMJ est transmise de manière autosomique-récessive. Des mutations du gène CDH3, lequel code la protéine Cadherin-3, en seraient la cause. La P-Cadherin est une protéine agglomérante responsable dans certains tissus du scellement des cellules. Il en découle une hétérozygotie complexe.

Symptômes[modifier | modifier le code]

La pousse des poils est au niveau du cuir chevelu très clairsemée contrairement au reste du corps où elle progresse normalement. La dégénérescence maculaire est progressive et peut conduire à une perte complète de la vue. L’état de santé général des personnes affectées n’est toutefois pas touché ce qui leur accorde une espérance de vie normale.

Diagnostic[modifier | modifier le code]

Fond de l’œil.
Angiographie fluorescente.
Tomographie à cohérence optique.

Un examen ophtalmologique est nécessaire pour identifier les lésions de la rétine. L’étendue des dommages de la rétine peut être précisée à l’aide d’une angiographie en fluorescence ainsi que d’une tomographie à cohérence optique. En sus, il est possible d’avoir également recours à des examens électro physiologiques tels qu’ERG (éctinogramme électronique) et mfERG (éctinogramme multifocal).

Un diagnostic certain n’est possible qu’avec un diagnostic en génétique moléculaire effectué dans le cadre d’un conseil en génétique humaine.

Diagnostic différentiel[modifier | modifier le code]

À ne pas confondre avec des cas d’anomalies capillaires dus à une dysplasie ectodermique. Des modifications du gène CDH3 peuvent également apparaître avec le syndrome EEM .

Traitement[modifier | modifier le code]

Il n'existe pas de traitement curatif spécifique.

Par contre, le grand nombre d’études faites en génothérapie (thérapie génique), saut d’exon et CRISPR-Cas9 nous permettent d’espérer. Une connaissance plus approfondie dans le domaine de la mutation génique offrirait d’autres possibilités que le génoremplacement, qui pour certains groupes de personnes affectées et diagnostiquées « mutation non-sens » pourrait conduire à une modification de leur séquence DNA et provoquer un codon-stop (interruption de la chaîne dans la biosynthèse des protéines). La conséquence est une protéine plus courte, dysfonctionnelle ou sans utilité.

La recherche translationnelle d’un codon-stop, plus connue sous le nom de « Read-Through-Therapy », permettrait, grâce à l’ajout d’organismes particuliers, de rendre la protéine à nouveau fonctionnelle. Cet ajout n’est par contre possible que dans un nombre très restreint de mutations, lesquelles peuvent engendrer différentes maladies.

[pas clair]

Le diagnostic de cette maladie peut être un choc pour le patient de même que pour sa famille et ses proches, avec des sentiments d’abandon et d’impuissance. Malgré le peu de cas répertoriés, des rencontres ou échanges avec d’autres personnes se trouvant dans la même situation peuvent être utiles.

Historique[modifier | modifier le code]

La première description du syndrome a été faite en 1935 par le docteur allemand Hans Wagner.

Bibliographie[modifier | modifier le code]

  • A Rare Syndrome: Hypotrichosis with Juvenile Macular Dystrophy (HJMD)
  • CADHERIN 3. In: Online Mendelian Inheritance in Man ((en))
  • L. Samuelov, E. Sprecher, D. Tsuruta, T. Bíró, J. E. Kloepper, R. Paus: P-cadherin regulates human hair growth and cycling via canonical Wnt signaling and transforming growth factor-β2. In: The Journal of investigative dermatology, vol. 132, no 10, , p. 2332–2341, doi:10.1038/jid.2012.171, PMID 22696062.
  • K. Nagel-Wolfrum, F. Möller, I. Penner, U. Wolfrum: Translational read-through as an alternative approach for ocular gene therapy of retinal dystrophies caused by in-frame nonsense mutations. In: Visual neuroscience, vol. 31, no 4–5, , p. 309–316, doi:10.1017/S0952523814000194, PMID 24912600).
  • Manuel Jose Justiniano: Micro Perforations Deep Sclerectomy (MPDS) In : Journal of Clinical & Experimental Ophthalmology, , doi:10.4172/2155-9570.S1.022.
  • C. Y. Gregory-Evans, X. Wang, K. M. Wasan, J. Zhao, A. L. Metcalfe, K. Gregory-Evans: Postnatal manipulation of Pax6 dosage reverses congenital tissue malformation defects In: The Journal of clinical investigation, vol. 124, no 1, , p. 111–116, doi:10.1172/JCI70462, PMID 24355924, PMC 3871240 (freier Volltext).
  • N. Schwarz, A.-J. Carr , Translational read-through of the RP2 Arg120stop mutation in patient iPSC-derived retinal pigment epithelium cells In : Human Molecular Genetics 24, 2015, p. 972, doi:10.1093/hmg/ddu509.

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ « Orphanet : Hypotrichose avec dégénérescence maculaire juvénile », sur orpha.net (consulté le ).

Lien externe[modifier | modifier le code]

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