Atrogine 1
L'atrogine 1, nommée aussi MAFbx (pour « Muscle Atrophy F-box ») , est une ubiquitine ligase musculaire.
Rôle[modifier | modifier le code]
Chez la souris, son expression favorise l'atrophie musculaire[1], le niveau de son ARN messager augmentant avant la survenue de cette dernière[2].
Sa transcription est stimulé par les protéines FOX[3], ces derniers étant inhibés par l'Akt1, l'IGF-1 et le phosphoinositide 3-kinase[4].
Au niveau cardiaque, il favorise la protéolyse de la calcineurine[5] et active certaines protéines FOX[6], diminuant la survenue d'une hypertrophie ventriculaire gauche lors d'une augmentation de pression, par exemple. les souris déficitaires en atrogine 1 sont porteuse d'une cardiomyopathie hypertrophique[7].
Notes et références[modifier | modifier le code]
- Bodine SC, Latres E, Baumhueter S et al. Identification of ubiquitin ligases required for skeletal muscle atrophy, Science, 2001;294:1704–1708
- Gomes MD, Lecker SH, Jagoe RT, Navon A, Goldberg AL, Atrogin-1, a muscle-specific F-box protein highly expressed during muscle atrophy, Proc Natl Acad Sci U S A, 2001;98:14440–14445
- Sandri M, Sandri C, Gilbert A et al. Foxo transcription factors induce the atrophy-related ubiquitin ligase atrogin-1 and cause skeletal muscle atrophy, Cell, 2004;117:399–412
- Stitt TN, Drujan D, Clarke BA et al. The IGF-1/PI3K/Akt pathway prevents expression of muscle atrophy-induced ubiquitin ligases by inhibiting FOXO transcription factors, Mol Cell, 2004;14:395–403
- Li HH, Kedar V, Zhang C et al. Atrogin-1/muscle atrophy F-box inhibits calcineurin-dependent cardiac hypertrophy by participating in an SCF ubiquitin ligase complex, J Clin Invest, 2004;114:1058–1071
- Li HH, Willis MS, Lockyer P et al. Atrogin-1 inhibits Akt-dependent cardiac hypertrophy in mice via ubiquitin-dependent coactivation of Forkhead proteins, J Clin Invest, 2007;117:3211–3223
- Zaglia T, Milan G, Ruhs A et al. Atrogin-1 deficiency promotes cardiomyopathy and premature death via impaired autophagy, J Clin Invest, 2014;doi:10.1172/JCI66339
