DNMT3A
La DNMT3A (pour « DNA methyl-transferase ») est une enzyme dont le gène est le DNMT3A situé le chromosome 2 humain. Elle catalyse le transfert de groupes méthyle vers des structures CpG spécifiques dans l'ADN, un processus appelé méthylation de l'ADN. Cette enzyme est responsable de la méthylation de novo de l'ADN. Cette fonction doit être distinguée de la méthylation d'entretien de l'ADN qui assure la fidélité de la réplication des modèles épigénétiques hérités alors que la méthylation de novo de l'ADN modifie les informations transmises par le parent à la descendance. Elle permet des modifications épigénétiques essentielles pour des processus tels que la différenciation cellulaire et le développement embryonnaire, la régulation transcriptionnelle, la formation d'hétérochromatine ainsi que la stabilité du génome[5].
Gène[modifier | modifier le code]
La DNMT3A est une protéine de 130 kDa codée par 23 exons présents sur le chromosome 2 chez l'homme[6]. Il existe une homologie de 98 % entre les homologues humains et murinae[7].
En raison de l'épissage, il existe deux principales isoformes d'ARN chez les rongeurs, Dnmt3a1 et Dnmt3a2. Ces isoformes existent dans différents types de cellules[8].
Rôles[modifier | modifier le code]
Elle intervient dans la différenciation cellulaire, notamment dans l'hématopoïèse[9].
Médecine[modifier | modifier le code]
Des mutations de son gène sont décrites dans plusieurs leucémies dont la leucémie aiguë myéloblastique[10], entraînant une importante diminution de la fonction de la protéine DNMT3A.
Voir aussi[modifier | modifier le code]
Notes et références[modifier | modifier le code]
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000119772 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000020661 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- (en) Yuanhui Jia, Pishun Li, Lan Fang et Haijun Zhu, « Negative regulation of DNMT3A de novo DNA methylation by frequently overexpressed UHRF family proteins as a mechanism for widespread DNA hypomethylation in cancer », Cell Discovery, vol. 2, no 1, , p. 1–20 (ISSN 2056-5968, DOI 10.1038/celldisc.2016.7, lire en ligne, consulté le )
- K. D. Robertson, E. Uzvolgyi, G. Liang et C. Talmadge, « The human DNA methyltransferases (DNMTs) 1, 3a and 3b: coordinate mRNA expression in normal tissues and overexpression in tumors », Nucleic Acids Research, vol. 27, no 11, , p. 2291–2298 (ISSN 0305-1048, PMID 10325416, DOI 10.1093/nar/27.11.2291, lire en ligne, consulté le )
- S. Xie, Z. Wang, M. Okano et M. Nogami, « Cloning, expression and chromosome locations of the human DNMT3 gene family », Gene, vol. 236, no 1, , p. 87–95 (ISSN 0378-1119, PMID 10433969, DOI 10.1016/s0378-1119(99)00252-8, lire en ligne, consulté le )
- Liubin Yang, Rachel Rau et Margaret A. Goodell, « DNMT3A in haematological malignancies », Nature Reviews. Cancer, vol. 15, no 3, , p. 152–165 (ISSN 1474-1768, PMID 25693834, PMCID 5814392, DOI 10.1038/nrc3895, lire en ligne, consulté le )
- Challen GA, Sun D, Jeong M et al. Dnmt3a is essential for hematopoietic stem cell differentiation, Nat Genet, 2012;44:23–31
- Yang L, Rau R, Goodell MA, DNMT3A in haematological malignancies, Nat Rev Cancer, 2015;15:152–165
